中醫(yī)藥走向世界：抗癌中藥通過美國FDA審核調(diào)查

    即便還有更后一公里，但也無法忽略抗癌中藥進軍歐美市場的里程碑意義。

    “更艱難的工作已經(jīng)完成，主要的事情就交給年輕人了”。在抗癌中藥注射液獲得美國FDA通過之后，中國工程院院士李大鵬對外界表示松了口氣，表示未來的重心是回歸家庭。

    6月27日，浙江中醫(yī)藥大學副校長李俊偉在北京釣魚臺國賓館，對外證實了這個業(yè)內(nèi)大事，他宣布李大鵬院士銜研發(fā)的康萊特抗癌注射液通過美國食品及藥品管理局(FDA)，并將在美國本土進行第三期臨床試驗。

    事實上，美國的藥品審批有著當今世界更嚴苛的程序，這種程序也一度被歐洲和中東等地區(qū)認同，李大鵬院士認為，康萊特抗癌注射液并美國批準進入三期臨床階段，意味著中國的中醫(yī)藥真正走向世界了。

    這是迄今為止一個中國本土自主研發(fā)的中藥產(chǎn)品獲準進入國際市場，歷經(jīng)20年時間、耗資12億元，李大鵬銜研發(fā)從中國東南地區(qū)廣泛種植的薏苡仁中提取抗癌化合物，研制成注射液產(chǎn)品，未來會讓更多的癌癥患者受益。

    已使200萬患者得到治療

    6月27日，當李俊偉宣布康萊特抗癌注射液通過美國FDA，并將要在美國本土進行第三期臨床試驗時，中國工程院院士李大鵬稍稍松了口氣。65歲的他提前一天對媒體表示，“接下來，我要把重心放回家庭了，”盡管他表示還會繼續(xù)研究，但“更艱難的工作已經(jīng)完成，主要的事情就交給年輕人來做了�！�

    長久以來，在中藥資源儲量巨大的中國，受制于多重因素，走出去、國際化并非李大鵬一個人的夢想，國家中醫(yī)藥管理局副局長于文明此前認為，中藥進入國際市場的現(xiàn)實意義就是能引進國外技術(shù)，帶動自身發(fā)展。

    據(jù)了解，康萊特抗癌注射液由薏苡仁中提取活性成分，主要用于減緩癌癥化療疼痛，作為個獲得美國FDA通過的中藥產(chǎn)品，業(yè)內(nèi)人士對其產(chǎn)品有著較高評價，多認為具有里程碑意義或標桿示范意義。

    公開信息顯示，從1995年到現(xiàn)在，已有200多萬例各種惡性腫瘤患者得到有效治療，單品年銷售額近10億元。

    此外，1999年，李大鵬向美國FDA提出中藥新藥的注冊申請，克服了重重難關(guān)，自籌資金數(shù)千萬美元，成功完成康萊特注射液的IND(臨床前的研究)，一期臨床試驗(毒性考察)和二期臨床試驗，從不同方面證實康萊特抗癌注射液的安全有效。

    美國《科學》雜志稱贊康萊特抗癌注射液是繼中草藥麻黃素、青蒿素發(fā)明之后，又一個擁有專利的代表性成果。

    20年改變中藥口服歷史

    光鮮背后往往隱藏著難以言說的往事，在中國工程院院士李大鵬身上也是如此。

    中國各種中藥成分復(fù)雜，加上技術(shù)制約，有效成分很難被提取，在市場上鮮有成熟的中藥產(chǎn)品出現(xiàn)。至少從上世紀90年代起，國內(nèi)外學者專家對如何在中藥中進行有效成分的提取和研發(fā)的思考一直存在，并躍躍欲試。

    復(fù)旦大學藥學專業(yè)出身的李大鵬也不例外，他拒絕當年履職省科技廳副廳長的機會，扎在中藥提取的行當里一直難以自拔，包括自己全身被大面積燒傷之后。

    從1995年起，李大鵬攥著國外叔叔資助的5萬美元，開始對抗癌注射液的研究和嘗試。他所采取的辦法是超臨界萃取，這種技術(shù)是全球近30年來新興的研究熱點，在我國實施中藥現(xiàn)代化進程中，超臨界萃取技術(shù)被列為中藥高效提取分離現(xiàn)代化的關(guān)鍵技術(shù)，而這種開發(fā)與產(chǎn)業(yè)化則形成了熱點中的熱點。當時，李大鵬看到通過二氧化碳萃取中藥成分非常有利，遂加劇了對這種技術(shù)的研究。

    據(jù)了解，當時李大鵬銜“超臨界二氧化碳萃取中藥有效成分產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用”國家重大課題研究，通過長期研究，解決了超臨界二氧化碳萃取中藥成分中的關(guān)鍵技術(shù)難題，中藥中的有效成分可以在技術(shù)上完成提取、分離，此前中國中藥制備以液體溶媒提取的傳統(tǒng)工藝得到革新。

    公開資料顯示，正因受益于此，李大鵬執(zhí)掌的康萊特藥業(yè)公司在2003年經(jīng)批準正式生產(chǎn)，應(yīng)用這項技術(shù)使產(chǎn)品得率提升13.3%，生產(chǎn)工時由原來得112小時縮短至2.5小時，成本降低22%。

    技術(shù)上的優(yōu)勢奠定了康萊特抗癌注射液的研發(fā)，當時李大鵬銜的科研團隊從中藥薏苡仁中提取分離出抗癌活性成分，研制而成安全、有效、速效且工藝超前的靜脈乳劑。

    李大鵬國家重點科研項目薏苡仁研究的成功，打破了中藥只能作為輔助藥而不能直接殺死癌細胞的傳統(tǒng)觀念。康萊特注射液在經(jīng)過美國、俄羅斯臨床試驗完成后，2004年被準在俄羅斯全面上市。作為個處方藥進入俄羅斯醫(yī)藥市場的中藥制劑，改變了中藥只能口服的歷史。

    新藥研發(fā)資金缺口巨大

    從天然植物中提取，又帶有抗癌的字眼，加上療效和安全性優(yōu)良，康萊特抗癌注射液在美國評價很高，且一度被政府官員推崇，可能會成為美國市場上更為熱銷的抗癌產(chǎn)品，但是其巨大的研發(fā)耗資并不為人所知。

    業(yè)內(nèi)人士認為，新藥研發(fā)一直是國內(nèi)企業(yè)的軟肋，特別是進入國際市場的傳統(tǒng)中藥產(chǎn)品的研發(fā)費用更是巨大。

    康萊特抗癌注射液的研發(fā)耗資自然也不會低。早在2007年，李大鵬曾對外表示，赴美一期臨床做下來將會耗資700萬美元，而總的投入將高達1700萬美元。

    長江商報記者了解到，當時，李大鵬對外披露的康萊特抗癌注射液的利潤率在4%至11%之間，當時的年實際銷售額可能不到10億元，也就是說，當時的研發(fā)資金投入非常有限。

    而尋求民間的并購融資或成為除銀行借貸外的重要途徑。

    一個值得注意的細節(jié)是，公開報道顯示，2012年末，江西濟民可信集團收購浙江康萊特51%股權(quán)，給出15倍的市盈率，股權(quán)估值約為7.5億元，但這宗股權(quán)收購一直并未被浙江康萊特公司證實。

    記者注意到，江西濟民可信集團官網(wǎng)顯示，浙江康萊特公司為該集團“戰(zhàn)略合作伙伴”，其戰(zhàn)略合作產(chǎn)品也在其官網(wǎng)上顯示陳列。

    而在此次股權(quán)收購前的3、4年前，浙江康萊特一直尋求被收購，曾與步長集團有過收購的洽談，但不知因何故更終擱淺。

    業(yè)內(nèi)人士分析，收購方看重的正是康萊特抗癌注射液在國內(nèi)外市場上持續(xù)盈利的能力。公開信息顯示，2008年，浙江康萊特公司宣稱銷售額已經(jīng)突破40億元。在2005年7月，康萊特完成在俄羅斯的臨床試驗并正式開始銷售，同時在美國也完成一期臨床。

    其實，研發(fā)資金缺口一直伴隨著這家民營醫(yī)藥企業(yè)的發(fā)展，出售股權(quán)或成為浙江康萊特的選項。

    目前，康萊特抗癌注射液在國內(nèi)年銷售突破10億元，但是未來在美國的第三期臨床試驗需要更大的投入。除了在美國，公司還將在中國、東歐同時開展，預(yù)計共收錄750名患者，預(yù)計投入的資金將不低于5000萬美元。

    長期從事中藥研究的湖北中醫(yī)藥大學博導(dǎo)吳和珍對此并不否認，他在7月1日接受長江商報記者專訪時認為，新藥研發(fā)周期長、耗資巨大，且風險并存，并非一般企業(yè)所能承受。他介紹，一種新藥從前期調(diào)研、研發(fā)到更終獲得政府批文，一般周期在10年時間，耗資10億元很正常。

    中研普華研究員李湖告訴長江商報記者，中成藥多為復(fù)方制劑，且成分復(fù)雜。國內(nèi)對于中藥復(fù)方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究不足，許多藥物在體內(nèi)的代謝過程和治療機理尚未闡明，潛在著發(fā)生不良反應(yīng)的風險。從國內(nèi)成熟的技術(shù)和人員角度來講，周期長和耗資大一點都不奇怪。

    中藥文化輸出成更大軟肋

    康萊特抗癌注射液在李大鵬院士銜下歷時20年，終于贏得了業(yè)界和市場的雙重肯定，成為成功進入國際市場的個中藥產(chǎn)品，具有標志性意義。

    在李湖看來，從傳統(tǒng)中藥薏苡仁中提取有效抗癌活性物質(zhì)，研制成可供動脈、靜脈大劑量輸注的“康萊特”注射液，浙江康萊特公司前后投資12億元研發(fā)和推廣，證明國內(nèi)藥企走自主研發(fā)創(chuàng)新的道路是可行的，有利于扭轉(zhuǎn)國內(nèi)企業(yè)研發(fā)投入滯后現(xiàn)狀，有助于國家在醫(yī)藥改革中對新藥研發(fā)政策扶持提供依據(jù)。

    公開資料顯示，全球草藥市場年銷售額估計在700億美元左右，其中中藥約300億美元，日本產(chǎn)品占78%，韓國產(chǎn)品占11%，中國僅占4%左右，且大部分為原料藥和保健藥。中藥姓“中”，近年卻被國外做大、做強，已是不爭的事實。

    李湖認為，國際市場化更大的門檻在于技術(shù)(專利)及資金上，近年來日本、美國等發(fā)達國家已開始對天然藥物進行大量開發(fā)，較高水平的研究項目已達500多項，并不斷在爭取專利，力求形成知識產(chǎn)權(quán)的屏障。

    從出口數(shù)據(jù)來看，目前中國中藥出口僅占國際市場的4%左右，這與中國中醫(yī)藥發(fā)源地和中藥大國地位極不相稱。　　研究表明，發(fā)達國家和地區(qū)憑借雄厚的科技和資金實力，“中為洋用”，積極開發(fā)天然醫(yī)藥保健品，其搶占市場的勢頭非常強勁，中國中醫(yī)藥正受到一些西方草藥公司為代表的“洋中藥”的嚴峻挑戰(zhàn)。

    不過，這倒并不是更重要的，吳和珍經(jīng)長期研究認為，雖然中國中藥資源儲量巨大，但國內(nèi)中藥種植缺乏統(tǒng)一規(guī)劃和規(guī)范種植，從技術(shù)層面上來看，首先要解決的是知識產(chǎn)權(quán)的自我保護體系和中藥質(zhì)量的管控體系。

    吳和珍同時指出，中藥在國際市場上之所以認知和接受程度不高是因為中藥文化滲透不夠，從長遠來看，要進入國際市場，必須文化先行，先期輸入中國中醫(yī)中藥文化，為更多的中藥產(chǎn)品進入國際市場做好鋪墊。

    opinion

    從長遠來看，要進入國際市場，必須文化先行，先期輸入中國中醫(yī)中藥文化，為更多的中藥產(chǎn)品進入國際市場做好鋪墊。

    ——湖北中醫(yī)藥大學博導(dǎo)吳和珍

    來源:長江商報